60Co-γ射線滅菌法系指將藥品置于輻射源鈷產(chǎn)生的γ射線中而達(dá)到殺滅微生物的方法，此法穿透力強(qiáng)，可對(duì)包裝完好的藥品進(jìn)行滅菌，且易于保持藥品中的熱敏性成分。但該法目前備受爭(zhēng)議，使用前須進(jìn)行方法論證。復(fù)方黃芪風(fēng)濕止痛膠囊因含延胡索、連翹等藥材原粉，易出現(xiàn)微生物超標(biāo)。采用干熱空氣滅菌時(shí)，若溫度較低不能有效殺滅微生物，若溫度太高連翹脂苷A含量又顯著降低。本實(shí)驗(yàn)上海博訊醫(yī)療生物儀器股份有限公司嘗試將60Co運(yùn)用于該制劑，通過(guò)研究輻射劑量與起始菌數(shù)、滅菌效果和HPLC特征峰的關(guān)系確定適宜的劑量范圍 ；并觀察經(jīng)可能用到的最大輻射劑量滅菌后的樣品在質(zhì)量和穩(wěn)定性方面是否受到影響。
1儀器
儀器廠家 ：Waters e2695 型高效液相色譜儀（沃特世科技有限公司）；Agilent-1200型高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）；METTLETRTOLEDOXP-205/AL-204 型電子天平（梅特勒-托利多儀器）；KQ-500DB型超聲儀（昆山市超聲儀器有限公司）；USP-11-10TS 型純水系統(tǒng)（成都優(yōu)譜凈化科技有限公司）；SW-CJ-IB（U）型凈化操作臺(tái)（蘇州凈化設(shè)備有限公司）；MODELSPX-150B-Z型生化培養(yǎng)箱（上海博訊醫(yī)療生物儀器股份有限公司）。
2討論
2.1雖實(shí)驗(yàn)結(jié)果最大耐受劑量為25kGy，但對(duì)原料藥、最終產(chǎn)品應(yīng)盡可能采用低輻射劑量，且《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》也規(guī)定不得將該法作為唯一滅菌途徑。因此，建議最佳工藝為80℃干熱滅菌2h后使用2kGy60Co輻照。
2.2實(shí)驗(yàn)中對(duì)比了280、254、365nm三個(gè)波長(zhǎng)，結(jié)果365nm下的特征峰最多。曾嘗試使用可變波長(zhǎng)，但因不同波長(zhǎng)下響應(yīng)值差異太大未能實(shí)現(xiàn) ；流動(dòng)相對(duì)比了磷酸和甲酸，結(jié)果對(duì)10個(gè)特征峰無(wú)明顯影響 ；梯度中乙腈從20%到40%的洗脫時(shí)間縮短，會(huì)導(dǎo)致基線漂移嚴(yán)重，因此延長(zhǎng)了該段洗脫時(shí)間，導(dǎo)致特征峰9、10保留時(shí)間較長(zhǎng)。
2.3除連翹脂苷A外，尚對(duì)照了粉防己堿、防己諾林堿、兒茶素、表兒茶素、毛蕊異黃酮葡萄糖苷標(biāo)準(zhǔn)品，未能判斷出經(jīng)照射后衰減的色譜峰為何成分。
3 結(jié)論
超劑量的輻照不僅會(huì)導(dǎo)致囊殼及包裝材料變色，也會(huì)導(dǎo)致樣品中對(duì)60Co-γ射線敏感的成分含量降低，因此，制劑在選擇使用60Co輻照滅菌前進(jìn)行方法論證很有必要。生產(chǎn)中應(yīng)根據(jù)論證結(jié)果選擇最低有效劑量輻照。最低有效輻照劑量因成分不同而有差異，且和樣品中起始菌數(shù)有關(guān)，實(shí)際工作中可配合其它不影響藥品質(zhì)量的滅菌法來(lái)降低輻照劑量，從而將60Co-γ射線的不良影響降至最低。該法是否對(duì)制劑有其它潛在的不良影響還需通過(guò)臨床療效和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)進(jìn)一步研究。
